La storia è ambientata circa un anno dopo la fine dell'ultima stagione. Wilson ha seguito, con la costante compagnia di House, una cura in una clinica della Giamaica che ha fatto ridurre il tumore.
House, una volta essersi assicurato che il suo amico sarebbe stato bene, si è consegnato alle autorità per scontare i mesi di prigione che gli spettavano.
Dopo essere uscito è ritornato a Princeton con Wilson per ricominciare la sua nuova vita.
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Al Princeton Plainsboro ha preso servizio una nuova dottoressa, per la quale Foreman si è preso una cotta. La ragazza ha molti segreti da nascondere, fra cui il più importante: è andata a vivere a Princeton per poter cercare, nella piccola cittadina, suo padre!