Serena ha un sogno: diventare uno dei neurochirurghi più bravi al mondo. Non ha avuto quel che si può definire un passato facile, ma ora è qui, al Seattle Grace Hospital, uno degli ospedali universitari migliori d'America, pronta a specializzarsi e a diventare un chirurgo. Per lei questo è tutta la sua vita, ma che succederebbe se un affascinante dottore che non si è mai innamorato le facesse scoprire che c'è anche molto altro? L'amicizia inaspettata con Alex, George e Izzie la aiuterà a superare le faticose giornate al Seattle Grace, le iniziali incomprensioni con Cristina e l'arrivo di nuovo personale dal Mercy West Hospital, che potrebbe scatenare un vero e proprio inferno. E così Serena, tra tanto divertimento, amore e colpi di scena, vivrà il suo sogno nella Città di Smeraldo.