Sono passati 4 anni dall'inizio dell'impresa dei Winchester di chiudere i cancelli dell'inferno, e ora ce l'hanno fatta. La missione è compiuta, ma le conseguenze sui fratelli si prospettano terribili.
Il prezzo da pagare è la vita di Sam, a cui ora restano sei mesi sulla terra prima di morire. Sam sa che la sua morte sarà il colpo di grazia per Dean, a cui resta solo lui, e decide di donare al fratello una ragione per vivere.
Dean e Lisa, una nuova possibilità.
Spoiler! Riferimenti a stagioni 6-7-8